再次，伊朗问题形势不断趋紧。伊朗问题的实质是始于1979年伊斯兰革命的美国与伊朗的相互敌对，焦点是伊朗的核技术开发。2012年有关伊朗问题的博弈激烈展开。一方面是伊朗利用亲西方世俗政权垮台和伊斯兰主义力量政治影响大幅上升带来的有利环境，扩大对叙利亚局势和巴以冲突的影响，提升地区大国地位，坚定推进核技术开发。铀浓缩的离心机数量从 1064台增加到2140台。法国外长法比尤斯2012年10月21日表示，伊朗到 2013年中就能够制造核武器。另一方面是美国明确划出对伊实施军事打击的两条“红线”（伊朗决定制造核武器和封锁霍尔木兹海峡），联合欧盟和以色列对伊朗展开全方位施压，主要从四个方面着手：一是在秘密战线加紧进行“暗战”，加大情报搜集和渗透力度，实施网络攻击以迟滞伊朗核技术开发进程。二是持续加强对伊朗与核技术开发项目相关的个人、机构、公司和金融机构，以及其他国家有关联的公司和金融机构的经济制裁力度，通过经济和外交施压等多种手段促使其他国家一起减少从伊朗的石油进口，2012年7月欧盟27个成员国正式停止从伊朗进口石油。三是不断推进与海合会国家的军事安全合作，诸如向沙特和阿联酋出售大批先进武器，探讨联合建立地区导弹防御系统，不断增大对伊朗的军事威慑力度。四是继续推动联合国安理会五个常任理事国加上德国与伊朗展开谈判（即5+1+1机制），2012年已经分别在伊斯坦布尔、巴格达和莫斯科进行了三轮谈判，寻找既确保伊朗和平利用核能的权力又防止其谋求核武器的办法。在此背景下，伊朗的经济社会发展面临的困难不断加重，石油收入每天减少1.33亿美元左右，官方公布的通货膨胀率高达26%，汽油产品等价格上涨，里亚尔对美元的官方汇率已下跌超过60%，进口大幅减少。但伊朗并未因此寻求妥协。扩大国内生产，以满足民众需求；加强对社交网络的管理以防“数字革命”；加快研制导弹和无人机、频繁军演等加强军事防卫能力，威胁封锁霍尔木兹海峡和对以色列及美国在中东的利益目标实施先发制人的打击；同时保持战略克制，继续与国际原子能机构保持接触并表示愿意与美、英、法、俄、中、德等六国就核问题继续进行谈判等。伊朗这些应对措施使得奥巴马政府以压促变目标至今尚未实现，美国内主张采取强硬政策的呼声上升，以色列不断威胁使用军事打击以阻止伊核开发进程。
　　最后，以巴矛盾不断累积酿成大规模冲突。中东大变局发展使以色列安全环境持续恶化。特别是随着埃及等国反以声浪不断上升，叙利亚局势恶化并向黎巴嫩和约旦等周边国家外溢，伊朗对叙危机卷入扩大，“哈马斯”从加沙地带对以发射的火箭弹袭击增多，以色列越发感到安全威胁上升。与此同时，以巴冲突在中东地区议程上持续被边缘化，使巴勒斯坦方面的无奈处境大幅加重。在此背景下，以色列2012年11月对巴勒斯坦加沙地带实施代号为“防务支柱”的大规模军事打击，“哈马斯”则以射程远及耶路撒冷和海法的火箭弹加以还击。双方冲突经埃及穆尔西政府斡旋实现停火之后，巴勒斯坦在联合国从“观察员实体”成功升格为“观察员国”，以色列则通过在耶路撒冷和约旦河西岸的被占领土上大规模扩建犹太人定居点加以反击。2013年1月，阿巴斯签署命令把巴勒斯坦民族权力机构更名为巴勒斯坦国，巴以矛盾紧张依旧。